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     阿片受體家族包括κ-阿片受體（KOP）、 δ-阿片受體（DOP）、µ-阿片受體（MOP） 和痛覺肽阿片受體（NOP），均屬于 G 蛋白偶聯(lián)受體，主要通過偶聯(lián)下游 Gi 蛋白發(fā)揮功 能。NOP 也被稱為痛覺肽/孤兒蛋白 FQ (N/OFQ)受體或 kappa- 3 型阿片受體，是一種由 OPRL1 基因編碼的蛋白質(zhì)。痛覺肽受體是 G 蛋白偶聯(lián)受體阿片亞家族的一員，其天然配體 是 17 個氨基酸的神經(jīng)肽，稱為痛覺肽(N/OFQ)。阿片相關(guān)痛覺肽受體 1 (OPRL1)廣泛表達 于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，包括海馬齒狀回、皮質(zhì)區(qū)、紋狀體和下丘腦。

     OPRL1 已被發(fā)現(xiàn)在認(rèn)知、調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。由于遺傳和環(huán)境原因 導(dǎo)致的 DNA 甲基化改變已經(jīng)成為阿爾茨海默病研究中一個新興的話題，阿爾茨海默病 （AD）中存在低密度的阿片受體，且阿爾茨海默病不同腦區(qū)的阿片受體密度發(fā)生改變。 OPRK1 (κ-阿片受體基因)和 OPRD1 (δ-阿片受體基因)甲基化增加與 AD 有關(guān)。NOP 受體部 分激動劑作為降壓和利尿劑具有潛在的治療用途。然而，迄今為止，肽 NOP 受體配體由于 藥代動力學(xué)差和不良反應(yīng)，臨床試驗進展緩慢。非肽、小分子 NOP 受體配體可能更適合作 為治療藥物。

      OPRL1 β-Arrestin CHO 報告基因藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) OPRL1/β-Arrestin 的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，原理見下圖所示。當(dāng)缺乏配體刺激時，β-Arrestin 不與 OPRL1 結(jié)合，融合β- Arrestin 的熒光素酶處于失活構(gòu)象，當(dāng) OPRL1 遭遇配體刺激時，融合熒光素酶報告基因的 β-Arrestin 被招募，使熒光素酶報告基因處于激活狀態(tài)，加入其底物后發(fā)光信號增強。

Figure 2.  Dose response of OPRD1 Agonist in OPRL1 β-Arrestin CHO(C11).