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     VEGF 又稱血管通透性因子(VPF)，是一種二聚體糖蛋白，與細胞表面的 VEGF 受體 (VEGFR)結(jié)合，從而激活細胞內(nèi)激酶，啟動一系列參與血管生成和血管生成的信號 級聯(lián)反應(yīng)事件。在哺乳動物中，VEGF 家族有 5 個成員：VEGFA、VEGFB、VEGFC、 VEGFD 和胎盤生長因子(PGF)。VEGF 家族成員以重疊的方式結(jié)合三種受體激酶 (VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3)。這些受體都屬于跨膜激酶受體，包括三個主要區(qū) 域，即細胞外區(qū)域、跨膜區(qū)域和細胞內(nèi)羧基端。VEGFR1 和 VEGFR2 主要在血管內(nèi)皮細胞 上表達；然而，VEGFR3 在淋巴內(nèi)皮細胞上的表達尤為明顯。與 VEGFR1 相比，VEGFR2 具有更強的促血管生成活性和更高的激酶活性。VEGF 主要通過激活 VEGFR2 介導 體內(nèi)血管生成反應(yīng)。 已有研究表明，VEGFR2 在多種惡性腫瘤中高度表達，包括卵巢癌、 甲狀腺癌 、黑色素瘤和髓母細胞瘤。因此，近十幾年來 VEGFR2 成為腫瘤抗血管生成藥物 研發(fā)的重要靶點，已有多個藥物上市。

     當 VEGF 與其受體結(jié)合時，形成同源二聚體復合物，使其蛋白構(gòu)象發(fā)生改變， 殘基發(fā)生自磷酸化并將信號傳導到下游。其中，主要的信號通路包括 Ras/Raf/MAPK 和 PI3K/AKT，這些信號通路被激活后會導致轉(zhuǎn)錄因子激活、細胞周期的干擾、細胞遷移的促 進、細胞增殖的維持、細胞凋亡的抑制，促進腫瘤發(fā)生和發(fā)展。另一方面，生長中的腫瘤 細胞在缺氧狀態(tài)下可激活 HIF-1α蛋白，誘導 VEGF-A 轉(zhuǎn)錄表達和分泌，與腫瘤細胞周邊血 管內(nèi)皮細胞上的 VEGFR2 結(jié)合，刺激血管生成反應(yīng)，導致腫瘤生長。因此，可通過抗體結(jié) 合 VEGF-A 或 VEGFR-2 蛋白，或通過小分子抑制劑抑制 VEGFR-2 受體激酶活性來抑制 VEGFR-2 信號傳導，從而獲得治療效果。

Figure 1. VEGF(KDR) Effector Reporter Cell 細胞模型原理圖

Figure 2. Dose Response of Recombinant Human VEGF in VEGF(KDR) Effector Reporter Cells (C1C42).

Figure 3. Inhibition of rhVEGF Induced Reporter Activity by KDR Inhibitor/VEGF Neutralization Ab in VEGF(KDR) Effector Reporter Cell (C1C42).